EGFR是非小細胞肺癌患者最常見的基因突變，相應的靶向藥物EGFR-TKI也已上市多年。根據(jù)一些約定俗成的說法，EGFR-TKI目前分為三代：
第一代為吉非替尼、厄洛替尼和?？颂婺?；
第二代有阿法替尼、Dacomitinib；
第三代，目前僅有一款奧希替尼上市。
通常情況下，晚期非小細胞肺癌患者經(jīng)基因檢測確認EGFR突變后會先采用第一代EGFR-TKI治療。但遺憾的是，幾乎所有服用EGFR-TKI的患者到最后都會耐藥，而導致耐藥最重要的原因就是T790M突變。因此，克服T790M突變導致的耐藥就是新一代EGFR-TKI的使命，奧希替尼的就是其中的佼佼者。
奧希替尼簡介
奧希替尼由阿斯利康公司研發(fā)，研發(fā)階段代號為AZD9291，國內(nèi)患者也更習慣用“9291”來稱呼。這里插一些題外話?！疤┤鹕场薄ⅰ皧W希替尼”、“AZD9291”這些名字可不是同一個藥品的別名那么簡單，分別有不同的含義。
“AZD9291”是一種藥物分子的研發(fā)代號，多見于臨床試驗。同一家公司的藥物研發(fā)代號具有一定辨識度，比如阿斯利康研發(fā)的另一款可能對腦轉(zhuǎn)移起作用的EGFR-TKI代號為AZD3759?！皧W希替尼”是對一種藥物分子的正式命名。正式的中文名稱是由藥品的擁有者確定，用作此類藥物的指代，見于各種正式文件。
“甲磺酸奧希替尼”是藥物的通用名稱，指一款藥物的具體成分?！疤┤鹕场笔怯砂⑺估倒旧a(chǎn)的奧希替尼的商品名稱。國際通用做法是當原研廠家的藥品專利到期后，其他廠家可生產(chǎn)其仿制藥。不同廠家生產(chǎn)的奧希替尼就會有不用的商品名，這不算是山寨或者仿冒，而仿制藥使用“泰瑞沙”的商品名才算是仿冒。
言歸正傳。EGFR-TKI的耐藥問題由來已久，克服耐藥是使用EGFR靶向藥患者的急切需求。因此，當臨床試驗證明奧希替尼能克服T790M導致的耐藥時，藥品監(jiān)管機構(gòu)也會在審批流程上為奧希替尼開綠燈。
2015年11月，經(jīng)FDA加速批準上市，奧希替尼成為國際上首個獲批上市用于經(jīng)EGFR-TKI治療失敗后病情進展的T790M突變陽性NSCLC的靶向藥（其實，時間上最早上市的是一款韓國藥企研發(fā)的第三代EGFR-TKI名為Olmutinib，在奧希替尼上市前幾天，在韓國本土獲批）。
2017年3月，國家食品藥品監(jiān)管總局批準奧希替尼的進口申請，距全球首次批準時間僅相隔1年零4個月。奧希替尼在我國上市的審批環(huán)節(jié)僅用時7個月，從側(cè)面體現(xiàn)了患者需求的迫切性。但奧希替尼的療效究竟是怎樣呢？
臨床試驗結(jié)果
有效性和安全性的證據(jù)來自兩項3期臨床試驗，分別名為AURA 3和FLAURA。
AURA 3
AURA3是一項3期臨床研究，在400多名經(jīng)EGFR-TKI治療、攜帶EGFR T790M陽性突變的NSCLC患者中，對比奧希替尼與含鉑雙藥化療方案的有效性和安全性。換句話說就是要回答患者使用第一代EGFR-TKI耐藥后，用化療還是用奧希替尼的問題。
結(jié)果顯示，與化療相比，奧希替尼組患者的中位無進展生存（mPFS）更長（10.1 vs 4.4個月）、客觀緩解率（ORR）更好（71% vs 31%）、中位緩解持續(xù)時間更長（9.7 vs 4.1個月）。
在安全性方面，奧希替尼組最常見的不良反應為腹瀉（29%）和皮疹（28%）；化療組最常見為惡心（47%）及食欲減退（32%）。因此，答案是第一代EGFR-TKI耐藥后使用奧希替尼比化療更好。
FLAURA
FLAURA是奧希替尼另一項3期臨床研究，納入來自30個國家的556名既往未接受過任何治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變陽性的NSCLC患者，評價奧希替尼或者標準治療（厄洛替尼、吉非替尼）的有效性和安全性。該研究則是要回答EGFR突變的患者先用奧希替尼還是第一代EGFR-TKI的問題。
結(jié)果顯示，與第一代EGFR-TKI相比，奧希替尼組mPFS更長（18.9 vs 10.2個月），刷新了既往所有一線治療的記錄，使疾病進展或死亡風險顯著降低 54%，并對腦轉(zhuǎn)移的患者有效。奧希替尼組ORR高達80%，在治療后 1 年，奧希替尼組仍有64% 的患者持續(xù)有效。
該研究給出的答案是直接用奧希替尼可能比第一代EGFR-TKI更好。這些數(shù)據(jù)充分地說明了奧希替尼的有效性。同時，也給了擁有者定價的底氣。