隨著腫瘤診療技術(shù)的不斷提高和對(duì)腫瘤生物學(xué)特征的深入認(rèn)識(shí)，腫瘤患者的生存質(zhì)量已得到較大改善，但大部分腫瘤仍不能被治愈。傳統(tǒng)治療方法所取得的完全緩解率仍較低。

近一年來(lái)，免疫治療在國(guó)際上捷報(bào)頻傳，以PD-1抗體和細(xì)胞免疫技術(shù)為代表的腫瘤免疫治療已經(jīng)創(chuàng)造了很多奇跡，比如美國(guó)前總統(tǒng)卡特的腦轉(zhuǎn)移黑色素瘤細(xì)胞經(jīng)PD-1治療消失了，身患急性淋巴細(xì)胞白血病的5歲女孩Emily在多次復(fù)發(fā)之后通過(guò)CAR-T技術(shù)痊愈了，一位已經(jīng)發(fā)生肺轉(zhuǎn)移的大腸癌患者體內(nèi)腫瘤被TIL療法一舉殲滅?？茖W(xué)家已經(jīng)把人類(lèi)攻克癌癥的希望寄托于免疫治療。

而在國(guó)內(nèi)，卻因魏則西事件，一時(shí)間飽受爭(zhēng)議。

那么免疫療法到底是什么？

免疫治療是指用自身的免疫系統(tǒng)去治療疾病的一類(lèi)方法。通過(guò)調(diào)動(dòng)患者自身抵抗力（免疫細(xì)胞）來(lái)抵御、殺死腫瘤細(xì)胞，是近年來(lái)腫瘤治療的一個(gè)發(fā)展方向，也是當(dāng)前癌癥研究領(lǐng)域中的熱點(diǎn)之一。

目前免疫治療大致有兩種：第一種是免疫檢測(cè)點(diǎn)阻斷劑藥物。這些藥物能使癌細(xì)胞周?chē)魅趺庖呦到y(tǒng)的信號(hào)失效，使免疫細(xì)胞不被蒙蔽，繼續(xù)攻擊腫瘤細(xì)胞。如抗體阻斷CTLA-4以及PD-1通路，能阻斷腫瘤細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞的“欺騙”，讓T細(xì)胞恢復(fù)對(duì)腫瘤細(xì)胞識(shí)別和殺傷的能力。魏則西托香港朋友帶回來(lái)的產(chǎn)生療效的“靶向藥”Keytruda正屬于PD-1抗體藥物，是被美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首個(gè)PD-1抗體藥物。

另一種是免疫細(xì)胞療法。簡(jiǎn)單說(shuō)就是抽取患者體內(nèi)的免疫細(xì)胞，把腫瘤的特征“告訴”免疫細(xì)胞，在體外誘導(dǎo)出可能具有殺傷腫瘤能力的細(xì)胞，再輸回患者體內(nèi)進(jìn)行“戰(zhàn)斗”。此類(lèi)療法包括LAK，DC，CIK，DC-CIK，CAR-T，TCR-T，NK，CAR-NK，腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞（TILs）等等。但是經(jīng)過(guò)十?dāng)?shù)年的研究，大浪淘沙始到金，眼下有出色作用的是CAR-T，TCR-T這兩種細(xì)胞治療方法。

為什么有些患者在國(guó)內(nèi)使用細(xì)胞免疫治療無(wú)效?

有 3 個(gè)事實(shí) ：

① 國(guó)內(nèi)目前廣泛使用的“免疫療法”（主要是 CIK- DC 細(xì)胞療法）具有靶向不明和免疫系統(tǒng)抑制等缺點(diǎn)，與最近臨床上證明有效的“免疫療法”不是一種東西；

② “CIK-DC 免疫療法”是在炒歐美十多年前的冷飯，這種療法在歐美臨床實(shí)驗(yàn)失敗，早已經(jīng)被淘汰了；

③ 國(guó)內(nèi)名目繁多的“免疫療法” 沒(méi)有任何一種經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的臨床測(cè)試。

日本細(xì)胞免疫治療癌癥的最新進(jìn)展有哪些？

1、日本是細(xì)胞免疫治療的開(kāi)創(chuàng)者。自上世紀(jì)70年代就已開(kāi)展細(xì)胞免疫治療的研究和治療，2016年最新諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予日本分子細(xì)胞生物學(xué)家大隅良典，以表彰他在細(xì)胞自噬機(jī)制研究中取得的成就，這說(shuō)明日本在細(xì)胞研究領(lǐng)域已經(jīng)走在了世界前面；

2、日本掌握全球領(lǐng)先的細(xì)胞免疫治療核心技術(shù)。日本擁有多項(xiàng)細(xì)胞免疫國(guó)際專(zhuān)利技術(shù)，并且不斷更新?lián)Q代。目前日本樹(shù)突細(xì)胞免疫療法已更新至第5代，技術(shù)精良，采用特殊培養(yǎng)液，保證培養(yǎng)細(xì)胞的活性，并加入識(shí)別癌細(xì)胞能力更強(qiáng)的癌抗原；

3、日本的整體醫(yī)療水平世界領(lǐng)先。長(zhǎng)期以來(lái)日本在癌癥領(lǐng)域的研究和治療都走在世界前列，日本是發(fā)表免疫治療國(guó)際論文最多的國(guó)家之一，其研究水平世界認(rèn)可；據(jù)國(guó)際腫瘤學(xué)界的專(zhuān)家介紹，日本已經(jīng)是癌癥治療效果最好的國(guó)家之一。在2015年世界衛(wèi)生組織對(duì)各個(gè)國(guó)家醫(yī)療水平的排名中，日本排名第一。

4、日本的細(xì)胞免疫治療有效率高達(dá)50%。僅一家機(jī)構(gòu)的細(xì)胞免疫治療的案例數(shù)量超過(guò)10000例，治療水平在國(guó)際上遙遙領(lǐng)先，日本癌癥專(zhuān)家的理念是通過(guò)聯(lián)合治療，將癌癥控制為慢性病。

5、日本細(xì)胞免疫治療費(fèi)用幾乎和國(guó)內(nèi)一樣。一個(gè)療程治療費(fèi)在15-25萬(wàn)之間（半年5-6次治療費(fèi)用），大部分國(guó)內(nèi)患者都能夠接受。國(guó)內(nèi)常見(jiàn)的細(xì)胞免疫治療方法一般每次治療費(fèi)用在3萬(wàn)左右。

日本樹(shù)突細(xì)胞疫苗的原理及臨床應(yīng)用

原理：

癌癥患者的免疫低下，體內(nèi)的樹(shù)突細(xì)胞數(shù)量減少，因此獲得足夠數(shù)量的樹(shù)突細(xì)胞是戰(zhàn)勝癌癥的關(guān)鍵之一。樹(shù)突細(xì)胞疫苗的原理是通過(guò)從人體采取原始的單核細(xì)胞，利用尖端技術(shù)培養(yǎng)，使單核細(xì)胞變?yōu)槟軌蜃R(shí)別癌細(xì)胞的樹(shù)突細(xì)胞，由于人體會(huì)不斷的產(chǎn)生單核細(xì)胞，因此提取單核細(xì)胞對(duì)人體不會(huì)產(chǎn)生任何不良影響。

粉色的原始單核細(xì)胞經(jīng)過(guò)一周培養(yǎng)，逐漸變?yōu)闃?shù)突細(xì)胞

制備過(guò)程：

1、通過(guò)靜脈采血的方式，只需幾分鐘，使用專(zhuān)利技術(shù)從25ml血液中提取一定數(shù)量的能形成樹(shù)突細(xì)胞的單核細(xì)胞

2、在嚴(yán)格的質(zhì)量控制下，通過(guò)高端精密的儀器，利用世界獨(dú)有的核心技術(shù)加入能夠識(shí)別癌細(xì)胞的特殊成分，在尖端的培養(yǎng)技術(shù)下將單核細(xì)胞培養(yǎng)擴(kuò)增樹(shù)突細(xì)胞

3、經(jīng)過(guò)3周培養(yǎng)，將樹(shù)突疫苗經(jīng)上臂或大腿根部靠近豐富淋巴結(jié)等位置回輸給患者

注：由于免疫增強(qiáng)，注射部位可能出現(xiàn)發(fā)紅發(fā)熱等過(guò)敏反應(yīng)。

日本樹(shù)突細(xì)胞免疫治療的國(guó)際研究進(jìn)展

長(zhǎng)期以來(lái)日本在癌癥領(lǐng)域的研究和治療都走在世界前列，據(jù)國(guó)際腫瘤學(xué)界的專(zhuān)家介紹，日本已經(jīng)是癌癥治療效果最好的國(guó)家之一。在2015年世界衛(wèi)生組織對(duì)各個(gè)國(guó)家醫(yī)療水平的排名中，日本排名第一，與美國(guó)的醫(yī)療水平不相上下日本的醫(yī)療，服務(wù)質(zhì)量也代表著全球最高水準(zhǔn)。日本是細(xì)胞免疫治療的開(kāi)創(chuàng)者。

2014年最著名癌癥雜志將日本樹(shù)突細(xì)胞研究結(jié)果設(shè)為封面

目前，全球正積極探索全新的能夠最大限度提高免疫治療效果的免疫組合療法，延長(zhǎng)癌癥患者的生存期。據(jù)了解，相對(duì)于國(guó)內(nèi)剛剛起步的免疫療法，日本是開(kāi)創(chuàng)免疫細(xì)胞治療癌癥的領(lǐng)導(dǎo)者，也是目前對(duì)癌癥實(shí)體瘤研究和臨床最發(fā)達(dá)的國(guó)家，掌握著最核心的技術(shù)并不斷升級(jí)換代，率先研發(fā)出在全球范圍內(nèi)具有前瞻性的，免疫抑制劑（PD-1）+樹(shù)突細(xì)胞疫苗兩大尖端免疫聯(lián)合療法，值得期待。

免疫抑制劑PD-1+樹(shù)突細(xì)胞疫苗作用機(jī)制：

樹(shù)突細(xì)胞將癌細(xì)胞抗原呈遞給T淋巴細(xì)胞，命令其識(shí)別并消滅帶有相應(yīng)抗原的癌細(xì)胞，同時(shí)使用PD-1解除癌細(xì)胞對(duì)免疫細(xì)胞的抑制作用，使大量活化的T細(xì)胞能夠重新正常識(shí)別癌細(xì)胞并將其殺滅。

理論上，這兩種強(qiáng)大的免疫療法能夠最大程度地活化自身的免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞，但是由于解除剎車(chē)抑制的PD-1存在一定副作用，用量過(guò)大，自身的免疫過(guò)強(qiáng)也會(huì)對(duì)自身造成不同程度損傷，因此用量還需要臨床大量的研究。日本目前使用低劑量PD-1聯(lián)合樹(shù)突疫苗，臨床取得較好的治療效果。

多睦健康提醒患者：樹(shù)突細(xì)胞免疫治療和免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法都是在免疫角度有效的治療技術(shù)，但是PD-1聯(lián)合樹(shù)突細(xì)胞免疫治療仍然處于探索和起步階段，至今尚沒(méi)有文獻(xiàn)報(bào)道聯(lián)合治療的有效率。雖然兩種技術(shù)的聯(lián)合使用均沒(méi)有太大的副作用，目的是通過(guò)激活免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌細(xì)胞，但由于整體治療費(fèi)較高，患者仍然需要謹(jǐn)慎選擇！在正規(guī)治療后，可考慮作為輔助治療，提高免疫力。

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